Cellectis publie un article dans Cancer Immunology Research
présentant des résultats précliniques de la capacité du produit
candidat UCART20x22 à cibler un large spectre de patients atteints
de tumeurs malignes à cellules B
Cellectis (la " Société ") (Euronext Growth : ALCLS - NASDAQ :
CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa
technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer
des thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves,
publie aujourd'hui un article dans Cancer Immunology Research
présentant des résultats précliniques de UCART20x22, le premier
produit candidat à double cellules CAR T allogénique de Cellectis,
ciblant les antigènes CD20 et CD22, à surmonter les mécanismes
actuels de résistance aux thérapies CAR T dans le lymphome non
hodgkinien (LNH) à cellules B, tout en offrant une alternative
potentielle à la thérapie ciblant l’antigène CD19.
Avec environ 544 000 nouveaux cas et 260 000
décès rapportés dans le monde en 2020, le lymphome non hodgkinien
(LNH) à cellules B reste l'un des cancers les plus répandus. Malgré
l'efficacité révolutionnaire des thérapies CAR T actuelles, les
études sur les patients traités avec des cellules CAR T autologues
rapportent plusieurs causes de rechute, notamment : la perte de
l’expression de l’antigène, la faible expression de l'antigène, une
efficacité et une persistance insuffisantes des cellules CAR T.
Alors que plusieurs cibles pour traiter les tumeurs malignes à
cellules B ont été identifiées, la cible CD19 reste au centre de
l'attention et les alternatives thérapeutiques sont alors limitées
en cas de rechute présentant une expression faible ou nulle de
CD19.
Le nombre restreint d'options thérapeutiques
éligibles après une rechute suite à une thérapie par cellules CAR T
autologue, ou pour les patients non éligibles aux thérapies
autologues, souligne le besoin urgent de développer de nouvelles
thérapies avec le potentiel d’améliorer les résultats pour les
patients.
C’est dans cette optique que Cellectis a
développé UCART20x22, son premier produit candidat allogénique à
double CAR ciblant CD20 et CD22, deux antigènes couramment exprimés
dans les tumeurs malignes à cellules B, et dont l'expression est
préservée après un traitement par cellules CAR T ciblant l’antigène
CD19.
Cellectis présente des résultats précliniques
démontrant une activité forte et durable de différents types de CAR
CD20xCD22 allogéniques in vitro et in vivo contre diverses
combinaisons d'antigènes et dans des modèles simulant l’échappement
par perte de l'antigène, un défi actuel qui peut conduire à l'échec
du traitement. De plus, UCART20x22 est un produit candidat
développer pour être disponible sur étagère et pour offrir une
solution pour les patients dont les cellules T ne sont pas
fonctionnelles ou pour lesquels la fabrication autologue
échoue.
"Dans cette étude, nous démontrons que les
cellules CAR T allogéniques CD20x22 présentent une activité
robuste, soutenue et dose-dépendante in vitro et in vivo, tout en
ciblant efficacement les échantillons de lymphomes non hodgkiniens
primaires présentant des niveaux hétérogènes de CD22 et CD20 ", a
déclaré Beatriz Aranda Orgilles, Ph.D., Team Leader à Cellectis.
"Nous sommes fiers de partager ces données précliniques
encourageantes qui soutiennent la transition de UCART20x22 en phase
clinique et représentent une alternative thérapeutique potentielle
aux thérapies dirigées contre l’antigène CD19."
Les données précliniques présentées
démontrent que :
- L'utilisation d'un vecteur
bicistronique favorise la génération de cellules T à double CAR
exprimant à la fois les CAR CD20 et CD22.
- Les cellules CAR T éradiquent
efficacement et durablement les cellules tumorales doublement
positives. Plus important encore, comparé au CAR simple, le double
CAR a montré une activité cytolytique similaire, soutenue dans le
temps contre les cellules tumorales exprimant un seul antigène,
validant l'avantage de l'utilisation d'une approche double
CAR.
- Les deux versions CAR CD20xCD22
testées dans cette étude ont ciblé de manière efficace les cellules
tumorales in vivo en fonction de la dose, les deux doses de 3 et 10
millions de cellules CAR T permettant d'obtenir une élimination
complète de la tumeur.
- Des modèles de xénogreffes imitant
la perte de l'antigène dans un modèle de lymphome agressif
démontrent que le double CAR CD20xCD22 est capable d'éliminer
toutes les tumeurs malgré la perte d'un antigène, apportant ainsi
une solution potentielle à ce défi dans le domaine.
- Une analyse de la moelle osseuse et
de la rate des animaux survivants traités avec le double CAR à la
fin de l'étude a révélé que les cellules double CAR T éradiquaient
efficacement la tumeur et pouvaient persister également dans la
moelle osseuse pendant plus de cent jours.
- Des échantillons de LNH primaires
présentant des niveaux variables de CD20 et de CD22 peuvent être
éradiqués avec succès grâce au double CAR CD20xCD22, ce qui suggère
que le produit candidat UCART20x22 a le potentiel de traiter une
large population de patients.
- L'élimination totale de la tumeur
est obtenue de manière dose-dépendante dans un modèle de xénogreffe
dérivée d’un patient (PDX) atteint de lymphome à cellules du
manteau dès le jour 20 après traitement avec une dose de 3 millions
de cellules CAR T ou plus.
UCART20x22 utilise la technologie TALEN® pour
l’inactivation des gènes TRAC (pour minimiser le risque de maladie
du greffon contre l'hôte) et CD52 (pour permettre l'utilisation
d'un anticorps monoclonal dirigé contre CD52 dans le régime de
lymphodéplétion des patients) pour améliorer la prise de greffe,
l'expansion et la persistance des cellules CAR T. UCART20x22 est le
premier produit candidat de Cellectis entièrement conçu, développé
et fabriqué en interne, au sein de Cellectis.
UCART20x22 est actuellement évalué dans l'essai
clinique de Phase 1/2a NATHALI-01 (NCT05607420) chez des patients
atteints de LNH à cellules B en rechute ou réfractaire.
Cet article est disponible sur le site internet
de Cancer Immunology Research en cliquant sur le lien
suivant :
https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/doi/10.1158/2326-6066.CIR-22-0910
À propos de Cellectis
Cellectis est une société de biotechnologie au
stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d’édition de
génome TALEN® pour développer des thérapies innovantes pour le
traitement de maladies graves. Cellectis développe, les premiers
produits thérapeutiques d’immunothérapies allogéniques fondées sur
des cellules CAR-T, inventant le concept de cellules CAR-T
ingéniérées sur étagère et prêtes à l’emploi pour le traitement de
patients atteints de cancer, et une plateforme permettant de
réaliser des modifications génétiques thérapeutiques dans les
cellules souches hématopoïétiques dans diverses maladies. En
capitalisant sur ses 23 ans d’expertise en ingénierie des génomes,
sur sa technologie d’édition du génome TALEN® et sur la technologie
pionnière d’électroporation PulseAgile, Cellectis développe des
produits candidats innovants en utilisant la puissance du système
immunitaire pour le traiter des maladies dont les besoins médicaux
ne sont pas satisfaits. Dans le cadre de son engagement dans la
recherche de thérapies curatives contre le cancer, Cellectis a
vocation à développer des produits candidats UCART dirigés vers les
besoins médicaux nonsatisfaits de patients atteints de certains
types de cancer, notamment la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie
lymphoblastique aiguë à cellules B et le myélome multiple. .HEAL
est une nouvelle plateforme axée sur les cellules souches
hématopoïétiques pour traiter les troubles sanguins, les
immunodéficiences et les maladies de surcharge lysosomales. Le
siège social de Cellectis est situé à Paris. Cellectis est
également implanté à New York et à Raleigh aux États-Unis.
Cellectis est coté sur le marché Euronext Growth
(code : ALCLS) ainsi que sur le Nasdaq Global Market (code :
CLLS).
Pour en savoir plus, visitez notre site
internet : www.cellectis.com
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presse contient des déclarations prospectives sur les objectifs de
la Société, qui reposent sur nos estimations et hypothèses
actuelles et sur les informations qui nous sont actuellement
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déclarations sur les avancées, le calendrier et les progrès des
essais cliniques, le potentiel de nos programmes d’innovation et de
nos programmes précliniques. Les déclarations prospectives sont
soumises à des risques connus et inconnus, des incertitudes,
incluant les risques nombreux associés au développement de produits
candidats biopharmaceutiques, ainsi qu’à d'autres facteurs qui
pourraient entraîner des différences matérielles entre nos
résultats, performances et accomplissements actuels et les
résultats, performances et accomplissements futurs exprimés ou
suggérés par les déclarations prospectives. De plus amples
informations sur les facteurs de risques qui peuvent affecter
l’activité de la société et ses performances financières sont
indiquées dans le rapport annuel de Cellectis en anglais intitulé «
Form 20-F » pour l’exercice clos le 31 décembre 2022, dans le
rapport financier (incluant le rapport de gestion du conseil
d’administration) pour l’exercice clos le 31 décembre 2022 et les
documents enregistrés postérieurement par Cellectis auprès de la
Securities Exchange Commission. Sauf si cela est requis par la
réglementation applicable, nous déclinons toute obligation
d'actualiser et de publier ces énoncés prospectifs, ou de mettre à
jour les raisons pour lesquelles les résultats pourraient différer
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809 5980, investors@cellectis.comSandya von der Weid, Associate
Director, LifeSci Advisors, +41786800538
- UCART20x22 article_PR_FRENCH.pdf
Cellectis Nom Eo 05 (EU:ALCLS)
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Cellectis Nom Eo 05 (EU:ALCLS)
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