Une nouvelle étude publiée dans PNAS confirme le rôle neuropathogène de la protéine HERV-W dans la sclérose en plaques.
27 September 2023 - 7:30AM
Business Wire
- Publication de données provenant de nouveaux modèles de souris
imitant l'expression de HERV-W dans le système nerveux
central.
- Les données confirment que l'expression de la protéine HERV-W
Env (W-Env) génère un environnement neurodégénératif, en favorisant
la démyélinisation et en réduisant la remyélinisation, ce qui
pourrait expliquer la neurodégénérescence à long terme dont
souffrent les patients atteints de sclérose en plaques.
- L'étude a été publiée dans la revue "Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America"
(PNAS) et résulte d'une collaboration entre l'université
Heinrich-Heine de Düsseldorf et des équipes de recherche des
universités de Zürich et de Berne et de GeNeuro.
L'article est disponible pour consultation au lien suivant :
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2308187120
Regulatory News:
GeNeuro (Euronext Paris : CH0308403085 - GNRO), société
biopharmaceutique développant des traitements pour les maladies
neurodégénératives et auto-immunes, telles que la sclérose en
plaques (SEP), la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et les
conséquences neuro-psychiatriques sévères du COVID-19 (post-COVID
ou Long-COVID), a annoncé aujourd'hui, en collaboration avec
l'Université Heinrich-Heine de Düsseldorf, la publication dans la
revue scientifique de référence PNAS des résultats de leurs
recherches conjointes sur le rôle du HERV-W dans la SEP.
En collaboration avec des collègues suisses et français,
l'équipe de recherche de Düsseldorf dirigée par le professeur
Patrick Küry (Département de Neurologie) a fait d'importants
progrès dans la compréhension du mécanisme complexe de la maladie
en décrivant un lien fonctionnel direct entre la libération d'un
rétrovirus endogène et l'aggravation des processus
neurodégénératifs.
Des études antérieures menées par l'équipe du professeur Patrick
Küry avaient pu démontrer une influence possible de l'HERV-W sur la
neurodégénérescence et sur la réduction de la capacité de
régénération (via les cellules oligodendrogliales) - deux processus
qui ne sont pas pris en charge par les médicaments autorisés pour
traiter la sclérose en plaques. Les nouvelles découvertes de cette
équipe résultent de l'utilisation d'un nouveau modèle de souris qui
reproduit l'expression de HERV-W dans le système nerveux central
(SNC).
La recherche a maintenant pu prouver que W-Env est effectivement
impliqué dans d'importants sous-processus de la SEP in vivo :
dommages à la substance blanche (myéline) et affaiblissement
supplémentaire de la capacité de régénération déjà altérée. En
outre, la présence de cellules microgliales agressives a été
confirmée et, de manière surprenante, la génération d'astrocytes
neurotoxiques a été révélée. Cette population de cellules gliales
très répandue est naturellement impliquée dans de nombreuses
fonctions physiologiques. La présence de W-Env dans le cerveau,
semble cependant leur faire acquérir un caractère principalement
neurotoxique.
« Notre étude montre que la présence de W-Env dans le cerveau
des patients atteints de SEP semble générer un environnement
toxique. Ces données ne permettent pas de déterminer si cela
déclenche réellement le processus pathologique de la SEP, car le
modèle que nous avons utilisé n'est pas adapté à cet effet.
Cependant, il a été clairement démontré pour la première fois que
W-Env augmente les processus de décomposition et perturbe les
processus sensibles de régénération », déclare Joel Gruchot, du
département de neurologie de l'université Heinrich-Heine de
Düsseldorf et auteur principal de la publication. Il ajoute qu'«
après les deux études cliniques menées par GeNeuro avec son
anticorps neutralisant W-Env appelé Temelimab, nous pouvons
maintenant expliquer pourquoi la neurodégénérescence a diminué avec
succès chez les patients atteints de SEP traités par Temelimab :
l'anticorps semble neutraliser la protéine W-Env "toxique" et
empêche ainsi son activité dans le SNC ainsi que l'activation
neurotoxique de la microglie et des astrocytes".
Outre la SEP, GeNeuro teste également le Temelimab dans un essai
clinique de phase II chez des patients atteints de COVID-Long, car
l'activation de W-Env est mesurée dans le sang des patients
affectés, ce qui pourrait expliquer certains des déficits
neurologiques dont souffrent ces patients.
À propos de GeNeuro
La mission de GeNeuro est de développer des traitements sûrs et
efficaces pour les troubles neurologiques et les maladies
auto-immunes, telles que la sclérose en plaques, en neutralisant
les facteurs causaux codés par les HERV, qui représentent 8 % de
l'ADN humain.
GeNeuro a son siège à Genève, en Suisse, et dispose
d'installations de R&D à Lyon, en France. Elle possède des
droits sur 18 familles de brevets protégeant sa technologie.
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