- Le CB1-SSi AEF0217 a atteint avec succès les objectifs en
matière de sécurité (critère principal), de pharmacocinétique
(critère secondaire) et d’efficacité (critères secondaires et
exploratoires) de cette étude menée auprès de jeunes adultes avec
une trisomie 21 (syndrome de Down), pour lesquels les troubles
cognitifs constituent un important besoin médical non
satisfait.
- AEF0217 a été bien toléré et aucun problème de sécurité n’a
été identifié, confirmant que le candidat-médicament peut être
utilisé sans risques identifiés, auprès d’une population plus
fragile telle que les jeunes adultes avec une trisomie 21.
- Après quatre semaines de traitement, AEF0217 a amélioré de
façon significative plusieurs capacités comportementales
importantes dans les domaines de la communication, des aptitudes à
la vie quotidienne et des interactions sociales, telles que
mesurées par l’échelle de référence Vineland Adaptative Behavior
Scale (VABS).
- Ces améliorations ont été associées à une tendance à
l’augmentation de la flexibilité cognitive, mesurée par le
NIH-Toolbox Cognitive Battery. Des changements significatifs dans
des caractéristiques électroencéphalographiques (EEG) indiquant une
diminution de l’effort requis pour effectuer une tâche de mémoire
de travail ainsi que des marqueurs EEG de target engagement
(engagement de la cible) ont aussi été observés.
- Sur la base de ces résultats, Aelis Farma prévoit de lancer
mi-2025 une étude internationale multicentrique de phase 2 de
recherche de dose chez des personnes avec une trisomie 21.
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Deux visioconférences se tiendront demain,
mardi 19 novembre 2024 en français à 10h00 CET et en anglais
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Aelis Farma (ISIN : FR0014007ZB4 – Mnémonique : AELIS,
éligible PEA-PME), société biopharmaceutique au stade clinique
spécialisée dans le développement de traitements pour les maladies
du cerveau et périphériques impliquant le récepteur CB1 du système
endocannabinoïde, annonce aujourd’hui les résultats positifs d’une
étude de phase 1/2 avec AEF02171 chez de jeunes adultes avec une
trisomie 21.
Cette étude clinique de phase 1/2 avec AEF0217, randomisée, en
double aveugle, en groupes parallèles contre placebo, visait à
étudier l’effet de AEF0217 (0,2 mg par voie orale, une fois par
jour) après quatre semaines de traitement chez de jeunes adultes
(de 18 à 35 ans) avec une trisomie 21. L’objectif principal de
l’étude était d’évaluer la sécurité et la tolérabilité de AEF0217,
information particulièrement pertinente pour les personnes avec une
trisomie 21 connues pour être plus vulnérables. Les objectifs
secondaires et exploratoires comprenaient l’évaluation de la
pharmacocinétique et de l’efficacité de AEF0217 sur les troubles
comportementaux des jeunes adultes avec une trisomie 21 (syndrome
de Down). 29 jeunes adultes avec une trisomie 21 ont participé à
l’étude, menée par le Prof. Rafael de la Torre Fornell de
l’Hospital del Mar Medical Research Institute (HMRIB) à Barcelone
(Espagne), en tant qu'investigateur principal, et par le Dr. Diego
Real de Asua à l’Hôpital de la Princesa à Madrid (Espagne). Les
effets du traitement avec AEF0217 ont également été étudiés en
fonction du génotype APOE4 (APOE4-positif versus APOE4-négatif), un
marqueur génétique lié à la physiologie des endocannabinoïdes et à
la prédisposition à développer la maladie d’Alzheimer.
L’étude a atteint avec succès ses objectifs en matière de
sécurité (critère primaire), de pharmacocinétique (critère
secondaire) et d’efficacité (critères secondaire et exploratoire).
AEF0217 a été bien toléré et aucun problème de sécurité n’a été
identifié. Les effets indésirables étaient similaires dans les
groupes placebo et AEF0217. La plupart des effets indésirables
observés étaient d’une sévérité légère et considérés comme non
reliés au traitement. Aucun effet indésirable grave ou sévère et
aucune sortie de l’essai clinique en raison d’effets indésirables
n’ont été observés. AEF0217 a également montré un profil
pharmacocinétique favorable avec une exposition plasmatique en
moyenne légèrement plus élevée chez les personnes avec une trisomie
21 que chez les volontaires sains. Ces résultats concordent avec
ceux des études précédentes de phase 1 réalisées chez des
volontaires sains, où AEF0217 avait également montré un profil de
sécurité très favorable.
Les effets de AEF0217 sur les déficits comportementaux des
jeunes adultes avec une trisomie 21 ont été évalués à l’aide de
deux outils : l'échelle Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) qui
mesure directement les améliorations potentielles du fonctionnement
dans la vie quotidienne, et la NIH-Toolbox Cognitive Battery pour
les déficiences intellectuelles, qui évalue différentes fonctions
cognitives. Parmi les neuf compétences comportementales évaluées
par le VABS, AEF0217 a amélioré cinq d’entre elles : (i) les
capacités d'expression (P<0,002) ; les compétences de la vie
quotidienne : (ii) dans la sphère privée (P<0,003), (iii) dans
la vie en communauté (P<0,03, chez les participants
APOE4-négatifs); (iv) les aptitudes dans les relations
interpersonnelles (P<0,01) ; et (v) une forte tendance à
l'amélioration des compétences d’écriture chez les participants
APOE4-négatifs a aussi été observée. Il est à noter que AEF0217 a
semblé induire des améliorations plus importantes chez les
participants ayant les déficits les plus importants au départ de
l’étude (P< entre 0,003 et 0,04).
Parmi les cinq fonctions cognitives évaluées chez les personnes
avec une trisomie 21 par la batterie cognitive du NIH-Toolbox,
AEF0217 a induit une tendance nette à l’augmentation de la
flexibilité cognitive, un effet proche de la significativité
statistique (P<0,09) chez les personnes APOE4-négatives. La
flexibilité cognitive est une fonction cognitive très importante,
fortement altérée dans la trisomie 21. Cette fonction cognitive est
également améliorée par AEF0217 dans des modèles génétiques animaux
de la trisomie 21, confirmant la transposition des effets de
AEF0217 d’une espèce à l’autre. Enfin, AEF0217 a également diminué
de manière significative (P<0,012) l’activité
électroencéphalographique (EEG) associée à une tâche de mémoire de
travail, qui est plus élevée chez les jeunes adultes atteints d’une
trisomie 21 indiquant un plus grand effort dans l’exécution de la
tâche que chez les sujets contrôles neurotypiques.
Enfin, AEF0217 a montré des signes clairs de target engagement
(engagement de la cible), en modifiant de manière significative
(P<0,05) un paramètre EEG dépendant du CB1 : la Gamma Intertrial
Coherence (ITC) lors de la réponse auditive au niveau de base
(ASSR) à 40 Hz (ITC-ASSR-40 Hz).
Il est à noter que les résultats sur le comportement adaptatif
ainsi que sur la cognition ont été observés après seulement quatre
semaines de traitement, alors que les experts du domaine estiment
qu’il faut au moins plusieurs mois de traitement pour qu’une
intervention pharmacologique puisse modifier le comportement
adaptatif et les performances cognitives des déficits du
neurodéveloppement.
Prof. Rafael de la Torre Fornell, investigateur principal de
l’étude, explique : « Les résultats très prometteurs de cette
étude suscitent un réel espoir de développer un traitement efficace
et sûr pour les déficiences cognitives des personnes avec une
trisomie 21. Les données d’efficacité sont particulièrement
remarquables, car elles portent sur des domaines cruciaux
d’adaptation, tels que les capacités d’expression mais aussi
certaines aptitudes à la vie quotidienne et aux interactions
sociales. Ces types d’effets, d’autant plus qu’ils sont obtenus
après seulement quatre semaines de traitement, sont assurément une
première dans le domaine de la trisomie 21 et représentent une
avancée majeure vers le développement d’un traitement qui pourrait
considérablement améliorer l’autonomie et l’adaptation des
personnes avec une trisomie 21. Je profite de cette occasion aussi
pour remercier les participants, leurs familles et les associations
de familles qui ont soutenu ce projet innovant et ont permis de
mener à bien cet essai clinique pionnier. »
Pier Vincenzo Piazza, Directeur Général d’Aelis Farma,
conclut : « Je tiens à féliciter les équipes du Prof. Rafael de
la Torre Fornell et du Dr. Diego Real de Asua, ainsi que l’équipe
de Aelis Farma, pour cette réalisation essentielle dans le
développement de AEF0217. Je tiens également à remercier
chaleureusement tous les participants, leurs familles et les
associations de familles qui ont rendu cette étude possible.
Nous considérons ces résultats positifs comme un jalon clé dans
le développement d’une thérapie prometteuse susceptible d’améliorer
significativement l’autonomie et la qualité de vie des personnes
avec une trisomie 21. Il s’agit aussi, de manière plus générale, de
la première preuve de l’impact positif de AEF0217 sur la cognition,
qui ouvre potentiellement la voie au traitement d’autres troubles
cognitifs. Ces résultats fournissent également une validation
supplémentaire de l’innocuité et de l’activité de la nouvelle
classe pharmacologique développée par Aelis Farma, les «
inhibiteurs spécifiques de signalisation du récepteur CB1 (CB1-SSi)
». Nous pensons que les CB1-SSi représentent une innovation majeure
en pharmacologie, qui permettra de générer des inhibiteurs non
seulement efficaces, mais aussi sûrs et bien tolérés, ouvrant la
voie à de nouveaux traitements pour des troubles sans traitement
aujourd’hui. »
A propos de AEF0217 et de l’étude clinique de Phase
1/2
AEF0217 est le deuxième candidat médicament d’Aelis Farma au
stade clinique. Il appartient à une nouvelle classe de médicaments
découverts par la société, les inhibiteurs spécifiques de
signalisation du récepteur CB1 (CB1-SSi). L’hyperactivité du
récepteur CB1 est impliquée dans de nombreux troubles cérébraux et
périphériques. AEF0217, tout comme les autres CB1-SSi, est capable
d’inhiber sélectivement seulement certaines composantes de
l’activité du CB1. Cette sélectivité moléculaire permet de générer
les premiers inhibiteurs du CB1 présentant des effets bénéfiques
mais dépourvus des effets secondaires caractéristiques des
antagonistes CB1 de la génération précédente.
AEF0217 est développé comme une nouvelle approche pour traiter
les déficits cognitifs, une catégorie de désordres cérébraux qui
paraissent impliquer le récepteur CB1. Les troubles du comportement
associés à la trisomie 21 sont la première indication thérapeutique
ciblée par AEF0217.
Cette étude de phase 1/2 (NCT05748405) chez de jeunes adultes
avec une trisomie 21 (syndrome de Down) était une étude
multicentrique, randomisée en double-aveugle contrôlé par placebo
(“Effect of AEF0217 in Young Adult Participants With Down Syndrome
(DS)”)1. 29 jeunes adultes âgés de 18 à 35 ans avec une trisomie 21
ont été randomisés dans deux centres cliniques en Espagne
(Barcelone et Madrid). Les participants ont été traités une fois
par jour pendant quatre semaines soit avec une dose orale de
AEF0217 (0,2mg) ou un placebo, suivi d’une période de quatre
semaines.
L’objectif principal de cette étude était l’évaluation de la
sécurité et de la tolérabilité de AEF0217.
Les critères d’évaluation secondaires et exploratoires
mesuraient des paramètres pharmacocinétiques et les effets
thérapeutiques potentiels de AEF0217, ces derniers évalués par deux
outils de référence.
Le premier outil était le Vineland Adaptive Behaviour Scale
(VABS), qui mesure directement les améliorations potentielles du
fonctionnement dans la vie quotidienne des personnes avec une
trisomie 21 en analysant des compétences spécifiques dans trois
grands domaines du comportement : (i) la communication :
compétences expressives, réceptives et écrites ; (ii) les
compétences de la vie quotidienne dans les sphères personnelle,
domestique et en communauté ; et (iii) le capacité de socialisation
: les relations interpersonnelles, le temps de jeu et de loisir et
les capacités d'adaptation.
Le second outil était le NIH-Toolbox Cognitive Battery pour les
déficiences intellectuelles, qui mesure cinq fonctions cognitives
différentes : la mémoire de travail, la flexibilité cognitive,
l'attention, la mémoire épisodique, et la vitesse de traitement. En
particulier, la mémoire de travail et la flexibilité cognitive sont
des fonctions importantes altérées dans la trisomie 21 et dans les
modèles génétiques de cette condition.
A propos du programme clinique de AEF0217 pour le traitement
des troubles cognitifs associés à une trisomie 21 (syndrome de
Down) : le projet européen ICOD
Le développement clinique de AEF0217, incluant le programme de
phase 1 chez les volontaires sains, la Phase 1/2 récemment achevée
et la future phase 2 chez des individus avec une trisomie 21, fait
partie du projet européen H2020 ICOD (Improving Cognition in Down
syndrome, Grant Agreement ID 899986). Le projet ICOD a reçu un
financement de 6 millions d’euros de la part de la Commission
Européenne et implique des partenaires en Espagne, en France et en
Italie.
Sur la base des résultats de phase 1/2, Aelis Farma prévoit
d’initier une étude internationale multicentrique de phase 2 de
recherche de dose avec AEF0217 pour le traitement des troubles
comportementaux associés à la trisomie 21. Le démarrage de cette
étude de phase 2 est prévu aux alentours de mi-2025. Tel que
discuté avec l’Agence Européenne des Médicaments (EMA) et sur la
base des enseignements de l’étude de phase 1/2, l’étude de phase 2
se concentrera sur l’amélioration des comportements adaptatifs
mesurés par le VABS et sur des fonctions cognitives spécifiques
évaluées par le NIH-Toolbox Cognitive Battery. Il est à noter que
l’amélioration des comportements adaptatifs mesurée par le VABS est
considérée par les autorités réglementaires comme un critère
pouvant être utilisé pour obtenir l’enregistrement.
Aelis Farma mène également des études précliniques
supplémentaires afin de mieux déterminer l’éventail des indications
potentielles de AEF0217 dans le vaste domaine des déficits
cognitifs.
A propos d’AELIS FARMA
Fondée en 2013 à Bordeaux, Aelis Farma est une société
biopharmaceutique à l’origine d’une nouvelle classe de médicaments,
les inhibiteurs spécifiques de la signalisation du récepteur CB1 du
système endocannabinoïde (les CB1-SSi). Les CB1-SSi ont été
développés par Aelis Farma sur la base de la découverte d’un
nouveau mécanisme naturel de régulation d’une hyperactivité du
récepteur CB1 2 par l’équipe du Dr. Pier Vincenzo Piazza, Directeur
Général de la Société, lorsqu’il était directeur du Neurocentre
Magendie de l’Inserm à Bordeaux. En reproduisant ce mécanisme
naturel, les CB1-SSi paraissent capable d’inhiber sélectivement
l’activité liée à un état pathologique du récepteur CB1, sans
perturber son activité physiologique normale. Elles recèlent ainsi
un fort potentiel dans le traitement de nombreuses maladies du
cerveau et des organes périphériques.
Aelis Farma a deux candidats-médicaments « first-in-class » au
stade clinique. AEF01173, pour le traitement de l’addiction au
cannabis (CUD) et des troubles associés vient de terminer une étude
de phase 2B aux Etats-Unis chez des participants souffrant de CUD.
AEF0217, pour le traitement des troubles cognitifs, vient de
terminer une étude de phase 1/2 en Espagne chez de jeunes adultes
avec une trisomie 21 (syndrome de Down). La société dispose
également d’un portefeuille de CB1-SSi innovants pour le traitement
d’autres pathologies associées aux dérèglements de l’activité du
récepteur CB1, y compris les maladies touchant les organes
périphériques, telles que l'obésité, les troubles métaboliques et
la fibrose. Les différents candidats-médicaments développés par la
société appartiennent à la même classe pharmacologique générale,
les CB1-SSi, mais ont des effets fonctionnels distincts leur
permettant de cibler différents types de dérégulations du récepteur
CB1 et de ne pas être substituables les uns par les autres.
Aelis Farma s’appuie sur les talents de plus de 30
collaborateurs hautement qualifiés.
Pour plus d’informations, rendez-vous sur www.aelisfarma.com et
suivez-nous sur LinkedIn et Twitter.
Références :
- Identifier : NCT05748405 -
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05748405?intr=aef0217&rank=1
- Vallée M, Vitiello S, Bellocchio L, et al. Pregnenolone Can
Protect the Brain from Cannabis Intoxication. Science
2014;343(6166):94-98. DOI: doi:10.1126/science.1243985.
- Haney M, Vallée M, Fabre S, Collins Reed S, Zanese M,
Campistron G, Arout CA, Foltin RW, Cooper ZD, Kearney-Ramos T,
Metna M, Justinova Z, Schindler C, Hebert-Chatelain E, Bellocchio
L, Cathala A, Bari A, Serrat R, Finlay DB, Caraci F, Redon B,
Martín-García E, Busquets-Garcia A, Matias I, Levin FR, Felpin FX,
Simon N, Cota D, Spampinato U, Maldonado R, Shaham Y, Glass M,
Thomsen LL, Mengel H, Marsicano G, Monlezun S, Revest JM, Piazza
PV. Signaling-specific inhibition of the CB1 receptor for cannabis
use disorder: phase 1 and phase 2a randomized trials. Nat Med. 2023
Jun;29(6):1487-1499.
https://doi.org/10.1038/s41591-023-02381-w
ISIN : FR0014007ZB4 Mnémonique : AELIS
Compartiment B d’Euronext Paris
Avertissement
Déclarations prospectives Certaines informations
contenues dans ce communiqué de presse sont des déclarations
prospectives, et non des données historiques. Ces déclarations
prospectives sont fondées sur des opinions, prévisions et
hypothèses actuelles, en ce compris, de manière non-limitative, des
hypothèses relatives à la stratégie actuelle et future d’Aelis
Farma ainsi qu’à l'environnement dans lequel Aelis Farma évolue.
Elles impliquent des risques connus ou inconnus, des incertitudes
et d’autres facteurs, lesquels pourraient amener les résultats
réels, performances ou réalisations, ou les résultats du secteur ou
d’autres événements, à différer significativement de ceux décrits
ou suggérés par ces déclarations prospectives. Ces risques et
incertitudes incluent ceux et celles figurant et détaillés dans le
Chapitre 3 « Facteurs de risque » du document d’enregistrement
universel d’Aelis Farma approuvé par l’Autorité des marchés
financiers le 24 avril 2024 sous le numéro R.24-004.
Ces déclarations prospectives sont données uniquement à la date
du présent communiqué de presse et Aelis Farma décline expressément
toute obligation ou engagement de publier des mises à jour ou
corrections des déclarations prospectives incluses dans ce
communiqué afin de refléter tout changement affectant les
prévisions ou événements, conditions ou circonstances sur lesquels
ces déclarations prospectives sont fondées. Les informations et
déclarations prospectives ne constituent pas des garanties de
performances futures et sont sujettes à divers risques et
incertitudes, dont un grand nombre sont difficiles à prédire et
échappent généralement au contrôle d’Aelis Farma. Les résultats
réels pourraient significativement différer de ceux décrits, ou
suggérés, ou projetés par les informations et déclarations
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