Cellectis a dévoilé des données précliniques à l’occasion d’une
présentation orale et deux présentations poster au 29ème congrès
annuel de l’International Society for Cell & Gene Therapy (ISCT
2023)
Cellectis (la « Société ») (Euronext Growth : ALCLS - NASDAQ :
CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa
technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer
des thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, a
dévoilé des données précliniques à l’occasion d'une présentation
orale et deux présentations posters au 29ème congrès annuel de
l'International Society for Cell & Gene Therapy (ISCT) qui
s'est déroulé au Palais des Congrès de Paris, du 31 mai au 3 juin
2023.
« Notre importante présence scientifique au
29ème congrès annuel de l'ISCT reflète les recherches de pointe
entreprises par nos équipes et qui nous semblent essentielles pour
être en mesure de répondre aux besoins médicaux non satisfaits des
patients. Nous sommes fiers des résultats précliniques présentés et
continuons de nous concentrer sur le développement de nos produits
candidats afin de proposer des traitements innovants qui pourraient
bénéficier à des milliers de patients à travers le monde » a
déclaré le docteur André Choulika, directeur général de
Cellectis.
Présentation orale :
Titre de la présentation : UCART20x22:
allogeneic dual CAR T-cells for the treatment of B-cell
malignancies
Les thérapies autologues à base de cellules CAR
T ont montré des résultats remarquables dans le traitement de
certains cancers du sang, principalement dans les tumeurs à
cellules B.
Cependant, des études sur le long terme ont
révélé que certains patients traités avec des cellules CAR T
ciblant CD19 ou CD22 peuvent rechuter en raison d'une expression
faible ou irrégulière de l'antigène ciblé dans les cellules
tumorales, ou d'une perte de la cible antigénique. Les options
thérapeutiques après les rechutes des cellules CAR T sont limitées,
ce qui souligne l’importance de développer de nouvelles thérapies
pour améliorer les taux de survie actuels. Il est également
nécessaire de développer des thérapies allogéniques « sur
étagères » prêtes à l'emploi, qui pourraient être facilement
disponibles au moment de la décision de traitement et qui
permettraient de surmonter les limites actuelles des approches
autologues.
UCART20x22 est le premier produit candidat de
thérapie cellulaire allogénique à double ciblage (CD20 et CD22) de
Cellectis, destiné à répondre aux défis actuels du traitement des
tumeurs à cellules B.
UCART20x22 utilise la technologie TALEN® pour
l’inactivation des gènes TRAC (pour minimiser le risque de maladie
du greffon contre l'hôte) et CD52 (permettant l'utilisation d'un
anticorps monoclonal dirigé contre CD52 dans le régime de
lymphodéplétion des patients) pour améliorer la prise de greffe,
l'expansion et la persistance des cellules CAR T.
Cellectis démontre que UCART20x22 présente une
activité robuste in vitro et in vivo, contre des cellules cibles
exprimant des niveaux hétérogènes de CD22 et CD20. Nous avons
utilisé des tests de cytotoxicité in vitro contre différentes
lignées cellulaires, montrant une forte activité que ces cellules
expriment un seul antigène (CD20 ou CD22) ou les deux antigènes
simultanément, ainsi qu'une libération d'IFNg en réponse à une
stimulation spécifique par l’antigène.
La présentation orale souligne les
données précliniques suivantes :
- Une activité cytolytique robuste in
vitro et in vivo contre les tumeurs exprimant différentes
combinaisons d’antigènes.
- Un ciblage efficace in vitro des
cellules primaires provenant de patients de LNH à cellules B
présentant des niveaux d’expression hétérogènes de CD20 et de
CD22.
- Un contrôle efficace et
dose-dépendant des tumeurs in vivo, dans des souris hébergeant une
lignée cellulaire tumorale ainsi que dans un modèle de xénogreffe
dérivée de patient (PDX) de LNH, en utilisant des lots fabriqués en
interne.
Cellectis présente une preuve de concept pour
une première cellule CAR T double allogénique permettant de
surmonter les mécanismes actuels de résistance aux thérapies CAR T
dans le lymphome non Hodgkinien à cellules B, tout en fournissant
une alternative thérapeutique potentielle au ciblage de CD19 et en
permettant de réduire le temps entre la décision de traitement et
l'infusion.
UCART20x22 est actuellement évalué dans l'essai
clinique de Phase 1/2a NATHALI-01 (NCT05607420) chez des patients
atteints de LNH à cellules B en rechute ou réfractaire.
Une copie de la présentation orale est
disponible sur le site web de Cellectis :
https://www.cellectis.com/fr/investisseur/presentations-scientifiques/
Présentations poster :
Titre de la présentation : Non-viral DNA delivery
associated to TALEN® gene editing leads to highly efficient
correction of sickle cell mutation in long-term repopulating
hematopoietic stem cells
La drépanocytose est due à une mutation
ponctuelle du gène HBB qui produit de l'hémoglobine drépanocytaire.
Pour les patients qui ne sont pas éligibles à une greffe de
cellules souches allogéniques, les approches de thérapies géniques
basées sur les nucléases constituent une alternative thérapeutique
pertinente pour restaurer la production d'hémoglobine
fonctionnelle.
Cellectis s'est appuyée sur la technologie
TALEN® pour développer un processus d'édition du génome permettant
une correction efficace du gène HBB tout en atténuant les risques
potentiels associés à son inactivation. De plus, nous avons comparé
les stratégies virales (TALEN-V) et non virales (TALEN-NV)
d'administration de matrices d'ADN correctives dans des cellules
souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) provenant de
donneurs sains mobilisés ou de patients homozygotes (HbSS pour la
drépanocytose) non mobilisés.
Les deux stratégies ont conduit à des
efficacités élevées et comparables de correction du gène HBB in
vitro chez les donneurs sains et les HbSS, sans affecter la
viabilité, la pureté ou le potentiel clonogénique des HSPC
génétiquement modifiées.
La présentation poster souligne les
données suivantes :
- L'ingénierie à l’aide de la
technologie TALEN® corrige efficacement le gène HBB muté dans les
HSPC cliniquement pertinentes et favorise la correction du
phénotype dans les globules rouges pleinement matures.
- Le processus d'édition du génome
TALEN® optimisé par Cellectis atténue les problèmes de sécurité
potentiels en réduisant la fréquence d'inactivation du gène HBB
(<10% de cellules β-thal).
- La réparation du gène HBB par un
modèle d'ADN non viral atténue l'activation de la réponse aux
dommages de l'ADN médiée par p53, préserve l'aptitude des cellules
souches hématopoïétiques à long terme (CSH-LT) éditées et permet
une prise de greffe efficace in vivo en utilisant un modèle murin
immunodéficient.
Ces résultats démontrent que l'administration
d'ADN non viral associée à l'édition du génome par les TALEN®
réduit la toxicité habituellement observée avec l'administration
d'ADN viral et permet d’atteindre des niveaux élevés de correction
du gène HBB dans les cellules souches hématopoïétiques, la sous
population cellulaire dotée de potentiel thérapeutique à long
terme.
Une copie de la présentation poster est
disponible sur le site web de Cellectis :
https://www.cellectis.com/fr/investisseur/presentations-scientifiques/
Titre de la présentation : Comprehensive
Analysis of the Editing Window of TALE Base Editors
L'une des avancées les plus récentes dans le
domaine de l'édition du génome a été l'ajout de ce que l'on appelle
les « C-to-T TALE base editors » (TALE-BE), une
plateforme innovante pour la thérapie cellulaire qui repose sur la
désamination des cytidines dans l'ADN double brin via la formation
d'un intermédiaire d'uracile (U). Ces outils moléculaires sont des
fusions de domaine effecteur de type activateur de transcription
(TALE) responsable de la liaison d'une séquence d'ADN spécifique à
des moitiés de désaminase split-DddA qui catalyseront la conversion
d'une cytosine (C) en thymine (T) lors de sa reconstitution, et un
inhibiteur de l'uracile glycosylase (UGI).
Cellectis a étudié l'influence du contexte de la
séquence entourant la cytosine ciblée sur l'efficacité de
conversion de la C en T de TALE-BE.
Récemment, nous avons développé une stratégie
qui nous a permis de caractériser de manière exhaustive les
efficacités d'édition en fonction de la position de la séquence TC
dans les fenêtres d'édition TALE-BE. Cette méthode tire
spécifiquement parti de l'efficacité et de la précision de
l'insertion de ssODN induite par les TALEN® dans les cellules T
primaires, ce qui permet de se concentrer sur l'impact de la
composition et des variations de la taille de la fenêtre de la
cible sur l'activité/efficacité de TALE-BE.
La présentation poster souligne les
données suivantes :
- Démonstration de la longueur
optimale de la fenêtre de la cible (13/15 pb) pour un TALE-BE très
efficace pour les architectures C40/C40 et C11/C11.
- Démonstration du contexte de
séquence optimale pour des taux d'édition élevés.
- Démonstration que l'efficacité
d'édition par l'architecture C11/C11 dépend fortement de la
position de la cytosine, ce qui se traduit par une activité plus
rigoureuse dans un contexte de taille de fenêtre de cible de 15 pb
et par une diminution des événements d'édition non désirée.
Ces nouvelles connaissances permettront de mieux
concevoir des TALE-BE efficaces tout en améliorant les profils de
spécificité de cette plateforme d'édition innovante.
Une copie de la présentation poster est
disponible sur le site web de Cellectis :
https://www.cellectis.com/fr/investisseur/presentations-scientifiques/
À propos de CellectisCellectis
est une société de biotechnologie au stade clinique, qui utilise sa
technologie pionnière d’édition de génome TALEN® pour développer
des thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves.
Cellectis développe, les premiers produits thérapeutiques
d’immunothérapies allogéniques fondées sur des cellules CAR-T,
inventant le concept de cellules CAR-T ingéniérées sur étagère et
prêtes à l’emploi pour le traitement de patients atteints de
cancer, et une plateforme permettant de réaliser des modifications
génétiques thérapeutiques dans les cellules souches
hématopoïétiques dans diverses maladies. En capitalisant sur ses 23
ans d’expertise en ingénierie des génomes, sur sa technologie
d’édition du génome TALEN® et sur la technologie pionnière
d’électroporation PulseAgile, Cellectis développe des produits
candidats innovants en utilisant la puissance du système
immunitaire pour le traiter des maladies dont les besoins médicaux
ne sont pas satisfaits. Dans le cadre de son engagement dans la
recherche de thérapies curatives contre le cancer, Cellectis a
vocation à développer des produits candidats UCART dirigés vers les
besoins médicaux nonsatisfaits de patients atteints de certains
types de cancer, notamment la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie
lymphoblastique aiguë à cellules B et le myélome multiple. HEAL est
une nouvelle plateforme axée sur les cellules souches
hématopoïétiques pour traiter les troubles sanguins, les
immunodéficiences et les maladies de surcharge lysosomales. Le
siège social de Cellectis est situé à Paris. Cellectis est
également implanté à New York et à Raleigh aux États-Unis.
Cellectis est coté sur le marché Euronext Growth
(code : ALCLS) ainsi que sur le Nasdaq Global Market
(code : CLLS).
Pour en savoir plus, visitez notre site
internet : www.cellectis.com
Suivez Cellectis sur les réseaux sociaux :
@cellectis, LinkedIn et YouTube.TALEN® est une marque déposée,
propriété de Cellectis.
Avertissement Ce
communiqué de presse contient des déclarations prospectives sur les
objectifs de la Société, qui reposent sur nos estimations et
hypothèses actuelles et sur les informations qui nous sont
actuellement disponibles. Ces déclarations prospectives incluent
des déclarations sur les avancées et le potentiel de nos programmes
d’innovation et de nos programmes précliniques. Les déclarations
prospectives sont soumises à des risques connus et inconnus, des
incertitudes, incluant les risques nombreux associés au
développement de produits candidats biopharmaceutiques, ainsi qu’à
d'autres facteurs qui pourraient entraîner des différences
matérielles entre nos résultats, performances et accomplissements
actuels et les résultats, performances et accomplissements futurs
exprimés ou suggérés par les déclarations prospectives. De plus
amples informations sur les facteurs de risques qui peuvent
affecter l’activité de la société et ses performances financières
sont indiquées dans le rapport annuel de Cellectis en anglais
intitulé « Form 20-F » pour l’exercice clos le 31 décembre 2022,
dans le rapport financier (incluant le rapport de gestion du
conseil d’administration) pour l’exercice clos le 31 décembre 2022
et les documents enregistrés postérieurement par Cellectis auprès
de la Securities Exchange Commission. Sauf si cela est requis par
la réglementation applicable, nous déclinons toute obligation
d'actualiser et de publier ces énoncés prospectifs, ou de mettre à
jour les raisons pour lesquelles les résultats pourraient différer
matériellement de ceux prévus dans les énoncés prospectifs, même si
de nouvelles informations étaient disponibles dans le futur.
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(347) 809 5980, investors@cellectis.comSandya von der Weid,
Associate Director, LifeSci Advisors, +41786800538
Cellectis Nom Eo 05 (EU:ALCLS)
Historical Stock Chart
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Cellectis Nom Eo 05 (EU:ALCLS)
Historical Stock Chart
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