Cellectis publie un article dans Frontiers in Immunology dévoilant des données précliniques sur un traitement novateur d’immunothérapie cellulaire CAR T contre les tumeurs solides riches en stroma
12 Mai 2023 - 7:30AM
Cellectis publie un article dans Frontiers in Immunology
dévoilant des données précliniques sur un traitement novateur
d’immunothérapie cellulaire CAR T contre les tumeurs solides riches
en stroma
Cellectis (la " Société ") (Euronext Growth : ALCLS - NASDAQ :
CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa
technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer
des thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, a
publié aujourd'hui un article dans Frontiers Bioenginnering,
démontrant l'efficacité de ses cellules UCART FAP ingéniérées grâce
aux TALEN® dans la déplétion des fibroblastes associés au cancer
(CAF), la réduction de la desmoplasie et l'infiltration des
tumeurs.
La thérapie cellulaire adoptive basée sur des
cellules T modifiées par des récepteurs antigéniques chimériques
(CAR T) s’avère salvatrice pour de nombreux patients atteints de
cancer.
Cependant, son efficacité thérapeutique n'est
jusqu'à présent limitée qu'à quelques types de tumeurs malignes,
les tumeurs solides se révélant particulièrement récalcitrantes à
une thérapie efficace. La faible infiltration des cellules T à
l'intérieur de la tumeur et le dysfonctionnement des cellules T dû
à un microenvironnement desmoplastique et immunosuppresseur sont
les principaux obstacles au succès des cellules CAR T dans les
tumeurs solides.
Dans une tumeur, les fibroblastes associés au
cancer (CAF) sont des composants essentiels du stroma ; et
c’est dans le microenvironnement tumoral (TME) qu’ils évoluent
spécifiquement. Le sécrétome des CAF contribue de manière
significative à la matrice extracellulaire et à une pléthore de
cytokines et de facteurs de croissance qui induisent une
suppression immunitaire. Ensemble, ils forment une barrière
physique et chimique qui induit un TME « froid » excluant
les cellules T. La déplétion des CAF dans les tumeurs solides
riches en stroma peut donc être l'occasion de convertir des tumeurs
qui échappent au système immunitaire en tumeurs sensibles à la
cytotoxicité des cellules CAR T spécifiques d’un antigène
tumoral.
Cellectis a utilisé sa plateforme d'édition du
génome TALEN® pour créer des cellules UCART non allo-réactives et
immuno-évasives ciblant Fibroblast Activation Protein, alpha (FAP),
le marqueur unique de CAF, afin de tester si le prétraitement des
cellules UCART FAP peut rendre les tumeurs « froides »
sensibles aux cellules CAR T ciblant les antigènes tumoraux.
Cellectis a également généré des cellules CAR T non allo-réactives
contre l'antigène associé à la tumeur (TAA) Mesothelin qui est
surexprimé dans la plupart des tumeurs solides, y compris le
mésothéliome et de larges sous-ensembles d'adénocarcinomes
ovariens, mammaires, pancréatiques et pulmonaires. La stratégie de
traitement combiné a été testée dans un modèle préclinique de
cancer du sein triple négatif (TNBC), un sous-type de cancer du
sein agressif, riche en stroma, de mauvais pronostic et dont les
options thérapeutiques sont très limitées à l'heure actuelle.
« Plus de 90% des cancers épithéliaux, y
compris les adénocarcinomes mammaires, colorectaux, pancréatiques
et pulmonaires, expriment FAP, le marqueur de surface spécifique
des CAF, ce qui en fait une cible prometteuse pour les cellules CAR
T. Dans cette étude, nous proposons une approche nouvelle et
polyvalente de la thérapie combinée à base de cellules CAR T qui
peut être étendue à la plupart des tumeurs froides riches en
stroma, avec des cellules CAR T ciblant des antigènes tumoraux
pertinents qui sont sinon récalcitrants à la thérapie
cellulaire », a déclaré Shipra Das, Ph.D., Senior Scientist
& Team Leader à Cellectis.
Les données précliniques démontrent :
- Dans un modèle de xenogreffe en
souris, la réussite de l'implantation des CAF humains dans les
tumeurs a été confirmée par la coloration positive des cellules
fusiformes avec un anticorps spécifique du FAP humain, récapitulant
de manière physiologiquement pertinente une tumeur TNBC avec des
compartiments tumoraux et stromaux.
- Les cellules UCART FAP ont réduit à
elles seules de manière significative la croissance tumorale.
- Les résultats in vitro et in vivo
démontrent que les cellules UCART FAP permettent la reprogrammation
du microenvironnement tumoral (TME) froid et riche en stroma de
tumeurs TNBC, rendant la tumeur sensible à l'infiltration et à la
cytotoxicité des cellules UCART Meso et améliorant l'activité
antitumorale globale du traitement.
- Dans le contexte d'une thérapie
combinée avec un inhibiteur de point de contrôle anti-PD1, la
meilleure activité antitumorale et des bénéfices de survie ont été
observés lors d'un traitement par des cellules UCART FAP suivi d'un
traitement par des cellules UCART Meso.
Cet article est disponible sur le site web de
Frontiers Bioengineering en cliquant sur ce lien.
À propos de Cellectis
Cellectis est une société de biotechnologie au
stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d’édition de
génome TALEN® pour développer des thérapies innovantes pour le
traitement de maladies graves. Cellectis développe, les
premiers produits thérapeutiques d’immunothérapies allogéniques
fondées sur des cellules CAR-T, inventant le concept de cellules
CAR-T ingéniérées sur étagère et prêtes à l’emploi pour le
traitement de patients atteints de cancer, et une plateforme
permettant de réaliser des modifications génétiques thérapeutiques
dans les cellules souches hématopoïétiques dans diverses maladies.
En capitalisant sur ses 23 ans d’expertise en ingénierie des
génomes, sur sa technologie d’édition du génome TALEN® et sur la
technologie pionnière d’électroporation PulseAgile, Cellectis
développe des produits candidats innovants en utilisant la
puissance du système immunitaire pour le traiter des maladies dont
les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. Dans le cadre de son
engagement dans la recherche de thérapies curatives contre le
cancer, Cellectis a vocation à développer des produits candidats
UCART dirigés vers les besoins médicaux non satisfaits de patients
atteints de certains types de cancer, notamment la leucémie
myéloïde aiguë, la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B et
le myélome multiple. .HEAL est une nouvelle plateforme axée sur les
cellules souches hématopoïétiques pour traiter les troubles
sanguins, les immunodéficiences et les maladies de surcharge
lysosomales. Le siège social de Cellectis est situé à Paris.
Cellectis est également implanté à New York et à Raleigh aux
États-Unis.
Cellectis est coté sur le marché Euronext Growth
(code : ALCLS) ainsi que sur le Nasdaq Global Market
(code : CLLS).
Pour en savoir plus, visitez notre site
internet : www.cellectis.comSuivez Cellectis sur les réseaux
sociaux : @cellectis, LinkedIn et YouTube.TALEN® est une
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Pièce joint
- FAP article_PR-FRENCH.pdf
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Von Apr 2024 bis Mai 2024
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