- Résultats positifs des études toxicologiques in vivo dans
lesquelles AEF0117 démontre un index thérapeutique très favorable,
plus de 13 000 fois supérieur à la dose active :
- Études de toxicité chronique par voie orale (6 mois chez les
rats et 9 mois chez les chiens) permettant un traitement chronique
sans restriction chez l'homme
- Études de toxicologie reproductive démontrant que AEF0117 ne
modifie pas les développements embryonnaires et
embryofœtaux
- Études de toxicité juvénile permettant l'administration de
AEF0117 chez les adolescents, une population cible importante dans
les troubles liés à la consommation excessive de cannabis
(addiction)
- Résultats positifs des études de phototoxicité démontrant
que AEF0117 ne réagit pas à la lumière du soleil
- Finalisation du développement du principe actif et du
produit pharmaceutique à un stade avancé, permettant son
administration dans le cadre d’études cliniques de phase 3
- Réalisation d'une étude sur les risques environnementaux
indiquant que AEF0117 ne présente aucun risque pour
l'environnement
- Développements non-cliniques confirmant l’avis positif d’un
comité d'experts indépendants (DSMB) sur les 115 premiers patients
de l’étude de phase 2b de AEF0117 (fin du recrutement attendue au
T4 2023) validant la bonne tolérance de AEF0117 chez les personnes
souffrant d’addiction au cannabis
Regulatory News:
Aelis Farma (ISIN : FR0014007ZB4 – Mnémonique : AELIS,
éligible PEA-PME), société biopharmaceutique au stade clinique
spécialisée dans le développement de traitements pour les maladies
du cerveau, annonce aujourd'hui avoir réalisé avec succès toutes
les études non-cliniques réglementaires nécessaires pour l’entrée
en étude clinique de phase 3 de AEF0117, l’inhibiteur spécifique de
la signalisation du récepteur CB1 du système endocannabinoïde le
plus avancé de la société. AEF0117 est actuellement évalué dans le
cadre d'une vaste étude de phase 2b chez des personnes souffrant de
troubles liés à la consommation excessive de cannabis (« CUD »,
Cannabis Use Disorder en anglais). Les CUD correspondent à la
définition actuelle de la consommation excessive et de l’addiction
au cannabis du DSM-5, le manuel diagnostique de référence pour les
troubles mentaux. Le recrutement se déroule comme prévu et les
résultats sont attendus au deuxième trimestre de 2024. Grâce à
l’achèvement réussi des développements non-cliniques en avance de
phase, AEF0117 sera prêt à entrer en étude clinique de phase 3 dans
le traitement de l’addiction au cannabis dès la réussite de l'étude
clinique de phase 2b en cours et après l'approbation réglementaire
du protocole de phase 3.
Pier Vincenzo Piazza, Directeur Général d’Aelis Farma,
déclare : « Nous sommes très satisfaits de l'aboutissement de cette
campagne d'études non-cliniques qui démontre trois éléments
importants. Premièrement, AEF0117 confirme son profil de sécurité
avec une dose sans risque 13 000 fois supérieure à la dose active,
ce qui signifie qu'aucun effet secondaire de AEF0117 n'a été
identifié chez les animaux. Deuxièmement, AEF0117 pourra entrer en
étude clinique de phase 3 dès l'achèvement de la phase 2b en cours
dans l’addiction au cannabis, optimisant ainsi son accès au marché.
Troisièmement, Aelis Farma respecte ses engagements, en avance de
phase, ce qui souligne notre capacité à mener en parallèle des
programmes à la fois cliniques et non-cliniques complexes. Je tiens
à remercier à cette occasion toute l'équipe d'Aelis pour cette
grande réussite ».
Le profil de sécurité favorable des CB1-SSi élimine les
obstacles liés à la pharmacologie du CB1 et ouvre la voie à
plusieurs marchés à forts besoins médicaux
Les inhibiteurs du récepteur CB1, un défi majeur pour le
développement de médicaments lié aux problèmes de sécurité
Le développement d'antagonistes du récepteur CB1 constitue un
objectif majeur pour l'industrie pharmaceutique, pour lequel la
plupart des acteurs de premier plan se sont engagés. En effet, en
raison de leurs rôles physiologiques importants et diversifiés, les
récepteurs CB1 pourraient constituer une porte d'entrée pour le
traitement de plusieurs maladies du système nerveux central et
périphérique avec des besoins médicaux importants, telles que, pour
le périphérique : les maladies métaboliques, fibrotiques et
cutanées ; et pour le cerveau : l'addiction, les troubles
cognitifs, la psychose et les troubles du spectre autistique.
Malheureusement, la première génération d'antagonistes du récepteur
CB1 présentait des effets secondaires comportementaux indésirables
et un index thérapeutique faible, souvent inférieur à 10, ce qui a
conduit à leur retrait du marché (Sanofi, rimonabant) ou à la
suspension de leur développement (p.ex. Pfizer, Merck, etc.).
Pour pallier ce problème, certaines entreprises ont mis au point
des antagonistes du CB1 limités à la périphérie, c'est-à-dire des
médicaments qui fonctionnent comme le rimonabant mais qui
n'atteignent pas le cerveau, tel que le composé mis au point par
Inversago, récemment racheté par Novo Nordisk. Bien que ces
médicaments soient probablement plus sûrs que la génération
précédente d'antagonistes du CB1, ils ne ciblent que les maladies
périphériques et ne peuvent pas être utilisés pour les maladies du
cerveau.
Les CB1-SSi d'Aelis Farma permettent de traiter en toute
sécurité l'ensemble des maladies liées au récepteur CB1 grâce à la
reproduction du mécanisme naturel utilisé par le cerveau pour
contrôler l'hyperactivité du CB1
Les CB1-SSi ne sont pas des antagonistes bloquant toute
l'activité du récepteur. Ils sont en revanche capables d'inhiber de
manière sélective certaines informations fonctionnelles
(signalisations) du CB1. Leur appellation, inhibiteurs spécifiques
de la signalisation (SSi), découle de cette caractéristique. Plus
particulièrement, les CB1-SSi semblent capables d'inhiber de
manière sélective la signalisation du récepteur liée à des états
pathologiques tout en préservant les activités physiologiques
normales. Cette caractéristique leur confère un profil de sécurité
très favorable. L'un des aspects notables de leur action est qu'ils
ne modifient pas le comportement en soi, tant chez l'animal que
chez l'homme, mais sont capables d'inverser fortement
l'hyperactivation du CB1 induite par le cannabis (AEF0117, Nature
Medicine1) ou de restaurer certaines fonctions cognitives altérées
(AEF0217).
Les CB1-SSi peuvent avoir cet effet spécifique sur les maladies
dans la mesure où, au lieu d'avoir un mécanisme d'action artificiel
comme les antagonistes, ils reproduisent un mécanisme inhibiteur
naturel que le cerveau utilise pour contrôler l'hyperactivité des
CB1. Ce mécanisme, découvert par le Directeur Général d'Aelis
Farma, le Dr Pier Vincenzo Piazza, a été affiné dans le temps et
fonctionne grâce à l'hormone prégnénolone. La prégnénolone peut
inhiber l'activité du CB1 conformément à ce mode de signalisation
spécifique, en s'opposant à l'hyperactivité du récepteur et tout en
préservant son fonctionnement basal normal (article de Science2).
Malheureusement, la prégnénolone ne peut pas être utilisée comme
médicament thérapeutique. Son absorption orale est très faible,
avec une durée de vie très courte, car elle est rapidement
transformée en plusieurs stéroïdes actifs (progestérone,
testostérone, etc.) qui peuvent potentiellement induire des effets
secondaires graves. Les CB1-SSi sont de nouvelles substances
moléculaires qui reproduisent l'inhibition de la signalisation du
CB1 par la prégnénolone, mais qui sont bien absorbées, stables et
ne se transforment pas en stéroïdes.
Aelis Farma développe un portefeuille différencié de CB1-SSi
qui permettra de traiter un large éventail de maladies dépendantes
des CB1
Portefeuille de produits d'Aelis Farma
AEF0117 est le premier CB1-SSi développé par Aelis Farma, conçu
pour contrer les effets du THC (Δ9- tétrahydrocannabinol), le
principe actif du cannabis. La société dispose d'un second CB1-SSi
au stade clinique, AEF0217, conçu pour traiter les troubles
cognitifs en s'opposant aux effets d'un excès de production
d'endocannabinoïdes par le cerveau. Les deux composés ont un profil
de sécurité favorable et n'ont pas d'effet sur le comportement
normal. En utilisant sa plateforme de screening propriétaire, Aelis
Farma a également identifié de nouvelles familles de composés CB1,
chimiquement et fonctionnellement différenciés des deux premiers,
mais partageant le même mécanisme d'action.
Le développement de AEF0117 pour le traitement de l’addiction
au cannabis progresse comme prévu
AEF0117 fait actuellement l'objet d'une étude de phase 2b menée
dans 11 centres cliniques aux Etats-Unis et coordonnée par le Pr.
Frances Levin (Columbia University, New York). Cette étude, qui
vise à recruter jusqu'à 330 patients, se déroule conformément au
plan et les recrutements devraient être finalisés au quatrième
trimestre 2023. Les premiers résultats devraient être disponibles
au deuxième trimestre 2024.
Afin d'assurer la bonne transition de AEF0117 vers l'étude de
phase 3 après une phase 2b positive, Aelis Farma a initié,
parallèlement à la phase 2b, une série d'études toxicologiques
requises par les autorités réglementaires. Celles-ci ont confirmé
l'index thérapeutique très favorable, plus de 13 000 fois supérieur
à la dose active. Il est important de noter que les études de
toxicité orale chronique (6 mois chez les rats et 9 mois chez les
chiens) permettent l'utilisation de AEF0117 comme traitement
chronique sans restriction chez les humains, tandis que les études
de toxicité juvénile permettent son administration chez les
adolescents, une population cible importante dans l’addiction au
cannabis. Par ailleurs, les études de toxicologie reproductive
montrent que AEF0117 ne modifie pas les développements
embryonnaires et embryofœtaux. Enfin, Aelis Farma a mené avec
succès des évaluations de risques environnementaux, indiquant que
AEF0117 ne présente aucun risque pour l'environnement, ainsi qu’une
étude de phototoxicité démontrant que AEF0117 ne réagit pas à la
lumière du soleil. Le profil de sécurité favorable observé dans le
cadre de ces études non-cliniques valide les observations positives
du comité d’experts indépendants (DSMB) sur les 115 premiers
patients de la phase 2b qui a confirmé la bonne tolérance de
AEF0117 chez les personnes souffrant d'addiction au cannabis.
Le développement de AEF0117 est soutenu par Indivior, groupe
pharmaceutique leader dans le traitement des addictions
Dans le cadre du développement et de la commercialisation de
AEF0117 pour le traitement des troubles liés à la consommation
excessive de cannabis, Aelis Farma a conclu un accord exclusif
d'option et de licence avec Indivior PLC, groupe pharmaceutique
leader dans le traitement des addictions. Dans le cadre de cette
collaboration, Aelis Farma a déjà perçu 30 M$ (paiement d'option).
Dans le cas où Indivior exercerait l'option de licence à la fin de
la phase 2b (S2 2024), Aelis Farma est éligible à recevoir un droit
de licence de 100 M$ et jusqu'à 340 M$ de paiements supplémentaires
en fonction de l'atteinte d'étapes de développement, réglementaires
et commerciales, ainsi que des redevances sur les ventes nettes de
AEF0117 comprises entre 12% et 20%. Après l'exercice de l'option,
tous les coûts de développement, d'enregistrement et de
commercialisation de l'AEF0117 seraient aux frais d’Indivior.
***
A propos d’AELIS FARMA
Fondée en 2013 à Bordeaux, Aelis Farma est une société
biopharmaceutique à l’origine d’une nouvelle classe de médicaments,
les inhibiteurs spécifiques de la signalisation du récepteur CB1 du
système endocannabinoïde (les CB1-SSi). Les CB1-SSi ont été
développés par Aelis Farma sur la base de la découverte d’un
nouveau mécanisme naturel de défense du cerveau par l’équipe du Dr.
Pier Vincenzo Piazza, Directeur Général de la Société, lorsqu’il
était directeur du Neurocentre Magendie de l’Inserm à Bordeaux. En
reproduisant ce mécanisme naturel, les CB1-SSi paraissent capable
d’inhiber sélectivement l’activité liée à un état pathologique du
récepteur CB1, sans perturber son activité physiologique normale.
Elles recèlent ainsi un fort potentiel dans le traitement de
nombreuses maladies du cerveau. Aelis Farma développe deux
candidats-médicaments « first-in-class » au stade clinique, AEF0117
dans les troubles liés à la consommation excessive de cannabis
(addiction), actuellement en phase 2b aux Etats-Unis, et AEF0217
dans les troubles cognitifs, dont ceux associés à la trisomie 21
(syndrome de Down), actuellement en phase 1/2 chez des personnes
avec une trisomie 21 en Espagne. La société dispose également d’un
portefeuille de CB1-SSi innovants pour le traitement d’autres
pathologies associées aux dérèglements de l’activité du récepteur
CB1. Aelis Farma s’appuie sur les talents de plus de 20
collaborateurs hautement qualifiés. Pour plus d’informations,
rendez-vous sur www.aelisfarma.com et suivez-nous sur LinkedIn et
Twitter.
ISIN : FR0014007ZB4 Mnémonique : AELIS
Compartiment B d’Euronext Paris
Avertissement
Déclarations prospectives
Certaines informations contenues dans ce communiqué de presse
sont des déclarations prospectives, et non des données historiques.
Ces déclarations prospectives sont fondées sur des opinions,
prévisions et hypothèses actuelles, en ce compris, de manière
non-limitative, des hypothèses relatives à la stratégie actuelle et
future d’Aelis Farma ainsi qu’à l'environnement dans lequel Aelis
Farma évolue. Elles impliquent des risques connus ou inconnus, des
incertitudes et d’autres facteurs, lesquels pourraient amener les
résultats réels, performances ou réalisations, ou les résultats du
secteur ou d’autres événements, à différer significativement de
ceux décrits ou suggérés par ces déclarations prospectives. Ces
risques et incertitudes incluent ceux et celles figurant et
détaillés dans le Chapitre 3 « Facteurs de risque » du document
d’enregistrement universel d’Aelis Farma approuvé par l’Autorité
des marchés financiers le 26 avril 2023 sous le numéro
R.23-018.
Ces déclarations prospectives sont données uniquement à la date
du présent communiqué de presse et Aelis Farma décline expressément
toute obligation ou engagement de publier des mises à jour ou
corrections des déclarations prospectives incluses dans ce
communiqué afin de refléter tout changement affectant les
prévisions ou événements, conditions ou circonstances sur lesquels
ces déclarations prospectives sont fondées. Les informations et
déclarations prospectives ne constituent pas des garanties de
performances futures et sont sujettes à divers risques et
incertitudes, dont un grand nombre sont difficiles à prédire et
échappent généralement au contrôle d’Aelis Farma. Les résultats
réels pourraient significativement différer de ceux décrits, ou
suggérés, ou projetés par les informations et déclarations
prospectives.
1 Signaling-specific inhibition of the CB1 receptor for cannabis
use disorder: phase 1 and phase 2a randomized trials; Nature
Medicine; 29; pages 1487–1499 (2023); le 8 juin 2023 2 Pregnenolone
Can Protect the Brain from Cannabis Intoxication; Science; Vol 343,
Issue 6166; pp. 94-98; le 3 janvier 2014
Consultez la
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AELIS FARMA Pier Vincenzo Piazza Directeur Général
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Aelis Farma (EU:AELIS)
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Von Mär 2024 bis Apr 2024
Aelis Farma (EU:AELIS)
Historical Stock Chart
Von Apr 2023 bis Apr 2024
